ยาที่ใช้ในการรักษาSLE

ยาที่ใช้ในการรักษา SLE

Cyclosporine

กลไกการออกฤทธิ์

                ยับยั้งการสร้างและการหลั่ง Interleukin II

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     -

                Duration                -

                Half-life ค่าครึ่งชีวิตของยาจะยาวขึ้น ถ้าใช้ยาในผู้ป่วยโรคตับแต่จะสั้นลงถ้าใช้ยาในเด็กเพราะเด็กมีการเปลี่ยนแปลงยาเร็ว

                                                Cyclosporine (non-modified)           10-27 ชั่วโมง

                                                Cyclosporine (modified)                   5-18 ชั่วโมง

Tacrolimus

กลไกการออกฤทธิ์

                ยับยั้งการทำงานของ T-lymphocyte

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     -

                Duration                -

                Half-life 21-61 ชั่วโมง (ผู้ที่มีสุขภาพดี)

Cyclophosphamide

กลไกการออกฤทธิ์

                ออกฤทธิ์เป็นยากดภูมิคุ้มกันอย่างแรง ซึ่งยา cyclophosphamide นี้อยู่ในรูปแบบ prodrug ต้องถูกเปลี่ยนแปลงที่ตับก่อน

เภสัชจลนศาสตร์

                Onset                     -

                Duration                -

                Half-life 4-8 ชั่วโมง

Chlorambucil

กลไกการออกฤทธิ์

                ยับยั้งการแปลรหัส DNA และถอดรหัส RNA

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     -

                Duration                -

                Half-life 1.5 ชั่วโมง, Phenylacetic acid mustard: 2.5 ชั่วโมง

Methotrexate

กลไกการออกฤทธิ์

                ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ส่วนกลไกที่ใช้ในการรักษาโรคข้อยังไม่ชัดเจนแต่คาดว่าน่าจะเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     3-6 สัปดาห์ ซึ่งสามารถเพิ่มขึ้นได้ถึง12 สัปดาห์

                Duration                -

                Half-life low dose 3-10 ชั่วโมง, high dose 8-12 ชั่วโมง

Azathioprine

กลไกการออกฤทธิ์

                เป็น Prodrug ของยา 6-mercaptopurine ซึ่งออกฤทธิ์กด T-cell มากกว่า B-cell ออกฤทธิ์ไม่มี selectivity จึงสามารถกด immune cell ชนิดอื่นๆ ได้

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     -

                Duration                -

                Half-life Parent drug 12 นาที, mercaptopurine 0.7-3 ชั่วโมง

Mycophenolate mofetil

กลไกการออกฤทธิ์

                ยับยั้งเอนไซม์ Inosine monophosphate dehydrogenase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สำคัญในกระบวนการ De novo synthesis ของ purine, ยับยั้ง lymphocyte proliferation และสร้าง Ab โดย B-cell, ยับยั้งการเคลื่อนย้ายของ leukocyte มาสู่บริเวณที่เกิดการอักเสบ

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     มี 1 การศึกษาได้บ่งชี้ว่า ณ เวลา 12 ชั่วโมง จะมีค่า AUC >40 mcg/ml/hr ซึ่งมีประสิทธิภาพในการกดภูมิคุ้มกัน

                Duration                -

                Half-life Cellcept^®               Oral: 18 ชั่วโมง   ,IV : 17 ชั่วโมง

                                                Myfortic^®             Oral: 8-16 ชั่วโมง, MPAG: 13-17 ชั่วโมง

Hydroxychloroquine

กลไกการออกฤทธิ์

                เปลี่ยนแปลงกระบวนการดำเนินของโรค rheumatoid arthritis

เภสัชจลนศาสตร์

Onset                     4-6 สัปดาห์

                Duration                -

                Half-life 32-50 วัน

กลุ่มยา	ชื่อยา	การออกฤทธิ์	ขนาดยาที่แนะนำ	เภสัชจนลนศาสตร์	อาการไม่พึงประสงค์	หมายเหตุ
Corticosteroid	Prednisolone	ลดการอักเสบและกดภูมิคุ้มกัน	- Low dose < 15-30 mg/day  - Moderate dose 30- 40 mg/day หรือ 0.5 mg/kg/day -  High dose  > 60 mg/day หรือ  prednisolone 1 mg/kg/day	Duration:  18-36  ชม. Half life:  3.6  ชม. ESRD  3-5 ชม.	Insomnia,  nervousness, pancreatitis, dizzness, headache, hirsutism, edema, hypopigmentation, arthralgia, glaucoma, osteoporosis, increased appetite	ปรับขนาดยาในผู้ป่วย Hyperthyroidism Hemodialysis  5-20%
Corticosteroid	Methylprednisolone	กดการเคลื่อนย้ายของ polymorphonuclear leukocytes และ capillary permeabillity	Megadose or pulse therapy = methyl prednisolone 500-1,000 mg/day Intravenously 3-5 วัน	Onset: 4-8   วัน Duration : 1-4 สัปดาห์ Half life: 3-3.5    ชม.	Hypertension, arrhythmia, insomnia, nervousness,vertigo, seizure, headache, mood swinge,  delirium, hallucination, euphoria, hirsutism, bruising	ระวังในผู้ที่แพ้ส่วนประกอบของยา
Immunosuppressive agents	Cyclosporine	ยับยั้งการสร้างและการหลั่ง Interleukin II	2.5 mg/kg/day	Half-life Cyclosporine (non-modified) 10-27 ชม. Cyclosporine (modified) 5-18 ชม.	Renal toxicity, hypertension, hepatotoxicity, neurotoxicity, hirsutism, gingival hyperplasia, GI toxicity	-  ยาทำให้เกิดพิษต่อไตและตับได้ -  อาจเป็นสาเหตุของโรคความดันโลหิตสูงได้
Immunosuppressive agents	Tacrolimus (FK506)	ยับยั้งการทำงานของ  T-lymphocyte	0.06 – 0.18 mg/kg/day	Half-life 21-61 ชั่วโมง	Neurotoxicity, nephrotoxicity, metabolic toxicity), headache hypertension, insomnia, rash,	- ใช้อย่างระวังในผู้ป่วยโรคตับ และไต - ยาอาจทำให้เกิดอาการชักได้
กลุ่มยา	ชื่อยา	การออกฤทธิ์	ขนาดยาที่แนะนำ	เภสัชจนลนศาสตร์	อาการไม่พึงประสงค์	หมายเหตุ
Cytotoxic drugs	Mycophenolate mofetil	ยับยั้งเอนไซม์ Inosine monophosphate dehydrogenase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สำคัญในกระบวนการ De novo synthesis ของ purine, ยับยั้ง lymphocyte proliferation และสร้าง Ab โดย B-cell, ยับยั้งการเคลื่อนย้ายของ leukocyte มาสู่บริเวณที่เกิดการอักเสบ	เริ่มให้ 250 mg วันละ 2 ครั้ง จากนั้นค่อยๆ เพิ่มจนเป็น  2 – 3 g/day ในเวลา 2 - 3 สัปดาห์	Onsetมี 1 การศึกษาได้บ่งชี้ว่า ณ เวลา 12 ชั่วโมง จะมีค่า AUC >40 mcg/ml/hr ซึ่งมีประสิทธิภาพในการกดภูมิคุ้มกัน Half-life IV : 13-17 ชั่วโมง Oral: 8-16 ชั่วโมง	1.     ท้องเสีย 2.     เม็ดเลือดขาวต่ำ 3.     มะเร็งต่อมน้ำเหลือง 4.     nonmelanoma carcinoma	1.     ระวังการใช้ในผู้ป่วย active peptic ulcer 2.     ระวังไม่ให้ผงยาสัมผัสผิวหนัง หากเกิดขึ้นควรรีบล้างด้วยน้ำหรือสบู่
Cytotoxic drugs	Methotrexate	การสังเคราะห์ DNA ส่วนกลไกที่ใช้ในการรักษาโรคข้อยังไม่ชัดเจนแต่คาดว่าน่าจะเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย	-  Oral mini-pulse therapy  7.5 -1.5 mg/weeks  - Intramuscular = 25-50 mg/weeks	Onset     3-6 สัปดาห์ ซึ่งสามารถเพิ่มขึ้นได้ถึง12 สัปดาห์ Half-life:low dose 3-10 ชั่วโมง, high dose 8-12 ชั่วโมง	Myelosuppresssion, mucositis, pneumonitis, renal dysfunction encephalopathy	-  ติดตามค่า CBC ทุกเดือน -  ติดตามการทำงานของตับและไตทุก 1-3 เดือน

กลุ่มยา	ชื่อยา	การออกฤทธิ์	ขนาดยาที่แนะนำ	เภสัชจนลนศาสตร์	อาการไม่พึงประสงค์	หมายเหตุ
Cytotoxic drugs	Cyclophosphamide	ออกฤทธิ์เป็นยากดภูมิคุ้มกันอย่างแรง ซึ่งยา นี้อยู่ในรูปแบบprodrug  ต้องถูกเปลี่ยนแปลงที่ตับก่อน	Oral = 1- 2 mg/kg/day Intravenous pulse = 500- 1,000 mm/mm3 ทุกเดือนเป็นเวลา 6 เดือนต่อไปทุก 3 เดือน เป็นเวลา 1-2 ปี	Half-life 4-8 ชั่วโมง	- เกิดพิษต่อกระเพาะปัสสาวะ(hemorrhagiccystitis) - ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ -  เกิดมะเร็ง	ติดตามภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ
Cytotoxic drugs	Azathioprine	เป็น Prodrug ของยา 6-mercaptopurine ซึ่งออกฤทธิ์กด T-cell มากกว่า B-cell ออกฤทธิ์ไม่มี selectivity จึงสามารถกด immune cell ชนิดอื่นๆ ได้	ผู้ใหญ่ : 1-2 mg/kg/day PO เด็ก : ยังไม่มีการประเมินการใช้ยาในเด็ก	Half-life: Parent drug 12 นาที, mercaptopurine 0.7-3 ชั่วโมง	- การติดเชื้อ โดยเฉพาะงูสวัด - กดการทำงานของไขกระดูก -  ตับอักเสบ - ตับอ่อนอักเสบ	-  ระวังการใช้ในผู้ป่วยโรคตับ ไต และมีปัญหาของระบบเลือด -  ตรวจสอบระดับ TPMT ก่อนที่จะให้ยา
Cytotoxic drugs	Chlorambucil	ยับยั้งการแปลรหัส DNA และถอดรหัส RNA	Oral 2-  6 mg/day หรือ  0.1 -0.2 mg/kg/day	Half-life1.5 ชั่วโมง, Phenylacetic acid mustard: 2.5 ชั่วโมง	Myelosuppresssion, GI distress ถ้าให้ยาในขนาดสูง	ใช้อย่างระวังในผู้ป่วยลมชักและผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

กลุ่มยา	การออกฤทธิ์	อาการไม่พึงประสงค์	ชื่อยา	ขนาดยาที่แนะนำ	เภสัชจนลนศาสตร์	หมายเหตุ
NSAIDs	ยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin ซึ่งเป็น mediators ที่สำคัญเกี่ยวกับการปวดและอักเสบโดย block ที่ cyclooxygenase enzymes, COX-1  และCOX-2	Edema,dizziness,headache,nervousness pruritus,rash,GI pain,heartburn,nausea, vomiting,diarrhea,constipation,anorexia abdominal cramps,tinnitus	Aspirin	60- 80 mg/kg/day	Onset : 0.5  ชม. Duration: 3-6  ชม. Half life:ขึ้นกับขนาดยา ขนาดต่ำ ๆ 3 ชม.ขนาดสูง  10 ชม.	ปรับขนาดยาในผู้ป่วยโรคไต Clcr < 10 ml/minหลีกเลี่ยงการใช้ในป่วยโรคตับรุนแรง
			Ibuprofen	20 -40 mg/kg/day	Onset: 30-60 นาที Duration4-6 ขม. Half life2-4   ชม.	หลีกเลี่ยงการใช้ในป่วยโรคตับรุนแรง
			Indomethacin	75- 200 mg/day	Onset  30   นาที Duration 4-6   ชม. Half life 4.5   ชม.	-
			Naproxen	500 -1,000 mg/day	Onset   1  ชม. Duration   7  ชม. Half life 12-17 ชม.	ปรับขนาดยา ClCr < 30 ml/min
			Diclofenac	75 -100 mg/day	Onset  0.5 ชม. Duration6-9  ชม Half life 2  ชม.	ปรับขนาดยา โรคไต โรคตับ
กลุ่มยา	การออกฤทธิ์	อาการไม่พึงประสงค์	ชื่อยา	ขนาดยาที่แนะนำ	เภสัชจนลนศาสตร์	หมายเหตุ
NSAIDs			Ketoprofen	100 -200 mg/day	Onset  2.5 ชม. Duration  1-2  ชม. Half life  2.1 ชม.	-
			Piroxicam	10 -20 mg/day	Onset1  ชม. Half life45-50  ชม.	ปรับขนาดยาใน ผู้ที่มีการทำงานของตับไตผิดปกติ
			Sulindac	150- 300 mg/day	Onset  1  ชม. Duration 12-24   ชม. Half life  18   ชม.	-
Antimalarial drug	เปลี่ยนแปลงกระบวนการดำเนินของโรค rheumatoid arthritis	Pruritis, nausea, vomiting, dizziness, blurring of vision, headache, urticarial symptom	Chloroquine และ Hydroxychloroquine	- Chloroquine 4 mg/kg/day อายุ >60 ปี ควรตรวจสายตาทุก ๆ 6 เดือน, <60 ปี ควรตรวจสายตาทุก ๆ 12 เดือน - Hydroxychloroquine  7 mg/kg/day	Onset     4-6 สัปดาห์ Half-life 32-50 วัน	ระวังในผู้ป่วยโรค  G-6-PD deficiency

อ้างอิง

1. http://en.wikipedia.org/wiki/Systemic_lupus_erythematosus#Lifestyle_changes

2. http://www.merck.com/mmpe/sec04/ch032/ch032g.html

All picture in this blog take from internet with the link in each picture.